Ингибиторы NDM-1 и SPM-1
Добавлено: 31 мар 2020, 23:38
В последнее время в связи с возрастающей остротой этой темы появилось много статей, касающихся препаратов способных ингибировать вышеозначенные и родственные им другие металло-беталактамазы:
doi:10.3390/antibiotics7030061
doi:10.1038/s41598-017-09588-1
www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.1601368113
https://doi.org/10.1016/j.jgar.2019.02.003
https://www.future-science.com/doi/10.4 ... -2016-0015
Металло-бета-лактамазы содержат комплексированный цинк (отсюда - металло-) и в каталитических масштабах с очень высокой эффективностью расщепляют бета-лактам кольцо, то есть действующий центр большинства "серьёзных" антибиотиков. Лет 20 назад уже существовали многочисленные механизмы резистенции к антибиотикам, содержащим β-лактамное кольцо, однако проблема решалась сравнительно нехитрыми ингибиторами, как-то клавуляновая кислота, ЕДТА или в сложных случая применением неиких особо редких комбинаций вроде Азтреонам-Тазобактам. Так было до появления металло-беталактамаз, которые оказались способны расщепить практически всё, что угодно.
В принципе, металло-беталактамазы являются ничем иным как ферментом, специфичным к субстрату. Напрашивается формальная аналогия с ферментами, ингибируемыми ФОС. То есть задача, в принципе, состоит в том, чтобы разработать некий аналог А-234, способный максимально прочно и по возможности необратимо связаться с бета-лактамазами грамнегативных бактерий. Очевидно, некоторые успехи на этом поприще уже достигнуты, но одобренных и разрешённых к применению препаратов пока нет.
Что думает уважаемая публика ?
doi:10.3390/antibiotics7030061
doi:10.1038/s41598-017-09588-1
www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.1601368113
https://doi.org/10.1016/j.jgar.2019.02.003
https://www.future-science.com/doi/10.4 ... -2016-0015
Металло-бета-лактамазы содержат комплексированный цинк (отсюда - металло-) и в каталитических масштабах с очень высокой эффективностью расщепляют бета-лактам кольцо, то есть действующий центр большинства "серьёзных" антибиотиков. Лет 20 назад уже существовали многочисленные механизмы резистенции к антибиотикам, содержащим β-лактамное кольцо, однако проблема решалась сравнительно нехитрыми ингибиторами, как-то клавуляновая кислота, ЕДТА или в сложных случая применением неиких особо редких комбинаций вроде Азтреонам-Тазобактам. Так было до появления металло-беталактамаз, которые оказались способны расщепить практически всё, что угодно.
В принципе, металло-беталактамазы являются ничем иным как ферментом, специфичным к субстрату. Напрашивается формальная аналогия с ферментами, ингибируемыми ФОС. То есть задача, в принципе, состоит в том, чтобы разработать некий аналог А-234, способный максимально прочно и по возможности необратимо связаться с бета-лактамазами грамнегативных бактерий. Очевидно, некоторые успехи на этом поприще уже достигнуты, но одобренных и разрешённых к применению препаратов пока нет.
Что думает уважаемая публика ?