Тетродотоксин и его производные.

Тетродотоксин и его производные.

Сообщение xixinik » Вт дек 29, 2015 12:31 am

Тетродотоксин как мы знает блокирует Na+ каналы гуанидиновой частью.

А почему таким эффектом не обладают соли гуанидина.

И возможны более простые аналоги тетродотоксина ? Производные гуанидина ?
xixinik
 
Сообщения: 240
Зарегистрирован: Пн дек 28, 2015 9:30 am

Re: Тетродотоксин и его производные.

Сообщение chemister-admin » Вт дек 29, 2015 8:56 am

Тетродотоксин и сакситоксин за счет дополнительных групп фиксируются в натриевом канале и не дают его разблокировать. Таким же механизмом, но обратимым, обладают местные анестетики типа новокаина. Соли гуанидина проникают в канал, но не блокируют его.
Об этом немного написано в книге Хухо "Нейрохимия" около 150 страницы.
Получено некоторое количество производных тетродотоксина: http://chemister.ru/Database/list-subst ... A%F1%E8%ED , http://chemister.ru/Database/properties ... =1&id=2017 с несколько меньшей активностью.
Последний раз редактировалось chemister-admin Пн янв 11, 2016 9:01 am, всего редактировалось 1 раз.
chemister-admin
 
Сообщения: 1559
Зарегистрирован: Вт окт 15, 2013 7:58 am

Re: Тетродотоксин и его производные.

Сообщение xixinik » Вт дек 29, 2015 9:38 am

Я так понял куча гидроксильных групп как раз и фиксируют молекулу !
xixinik
 
Сообщения: 240
Зарегистрирован: Пн дек 28, 2015 9:30 am

Re: Тетродотоксин и его производные.

Сообщение chemister-admin » Вт дек 29, 2015 9:56 am

Нужны полярные группы, способные образовывать водородные связи в определенных пространственных положениях. У сакситоксина это азоты, у тетродотоксина - гидроксилы и кислороды циклов.
chemister-admin
 
Сообщения: 1559
Зарегистрирован: Вт окт 15, 2013 7:58 am

Re: Тетродотоксин и его производные.

Сообщение xixinik » Пт янв 08, 2016 2:16 am

Таким же механизмом, но обратимым, обладают местные анестетики типа новокаина.


Действие тетродотоксина так же обратимо !
xixinik
 
Сообщения: 240
Зарегистрирован: Пн дек 28, 2015 9:30 am

Re: Тетродотоксин и его производные.

Сообщение xixinik » Пт янв 08, 2016 2:22 am

Нужны полярные группы, способные образовывать водородные связи в определенных пространственных положениях.


То есть тут крайне важна топология ?
Просто у тетродотоксина довольно сложная каркасная структура отдаленно похожая на скелет адамантана.
Довольно сложная для синтеза. Вот и подумалось что возможно есть аналоги более простые для синтеза.
xixinik
 
Сообщения: 240
Зарегистрирован: Пн дек 28, 2015 9:30 am

Re: Тетродотоксин и его производные.

Сообщение Souran » Пт янв 08, 2016 4:50 pm

xixinik писал(а):
Таким же механизмом, но обратимым, обладают местные анестетики типа новокаина.


Действие тетродотоксина так же обратимо !


"Необратимо" - понятие в данном случае относительное. Имеется ввиду время, за которое лиганд смещается с рецептора тем или иным способом. Например ФОС-ингибиторы холинэстеразы тоже называют "необратимыми", хотя, если быть точным, это не так, фермент спонтанно реактивируется, но крайне медленно.
Souran
 
Сообщения: 606
Зарегистрирован: Пн ноя 11, 2013 6:43 pm

Re: Тетродотоксин и его производные.

Сообщение chemister-admin » Пн янв 11, 2016 9:04 am

По существующим теориям рецепторов, топология молекулы является важным фактором для взаимодействия с зоной связывания. При этом важна не только химическая формула, но и конформации, и пространственное расположение групп.
chemister-admin
 
Сообщения: 1559
Зарегистрирован: Вт окт 15, 2013 7:58 am

Re: Тетродотоксин и его производные.

Сообщение Khalcon » Пн мар 14, 2016 3:53 pm

Я думаю что присутствующими здесь будет интересно узнать что тетродотоксин доводят до практического применения как лекарственный препарат для лечения хронических болей, под торговым названием Tectin®. Насколько я понимаю, речь идёт о 3-й фазе клинических испытаний.
http://www.wextech.ca/products.asp?m=1
И те, что придут с запада, узнают смерть.
Khalcon
 
Сообщения: 34
Зарегистрирован: Ср окт 15, 2014 8:04 pm

Re: Тетродотоксин и его производные.

Сообщение Souran » Вт мар 15, 2016 6:55 pm

Да, этого следовало ожидать. Пока правда не ясно, зарегистрируют его в качестве ЛС или нет. Не ясно также, насколько он заменяет опиаты и в каких случаях. Было бы интересно узнать, почему выбор пал на ТТХ, а не на STX.
Souran
 
Сообщения: 606
Зарегистрирован: Пн ноя 11, 2013 6:43 pm

След.

Вернуться в Токсикология

Кто сейчас на конференции

Сейчас этот форум просматривают: нет зарегистрированных пользователей и гости: 4

cron