Исследование бензодиазепинов как потенциальных инкпаситантов проводилось в рамках военно-химических программ Израиля и ЮАР.
Физико-химические свойства: кристаллы белого или слегка желтого цвета, без запаха, немного горькие на вкус, с т.пл.131-134,5 С. Диазепам плохо растворим в воде, хорошо - в этаноле и хлороформе. Разрушается под воздействием света и кислорода воздуха.
Химическое название: (7-chloro-1,3-dihydro-1-methyl-5-phenyl-2H-1,4-benzodiazepine-2-one)
Синонимы: Diazepam, Valium.
Токсичность: Терапевтические дозы 15-60мг в сутки в таблетках, или 10-20 мг внутривенно. В тяжелых случаях, таких как столбняк или эпилептический статус, доза может быть увеличена до 0,1-0,3 мг/кг на инъекцию. В больших дозах вызывает снижение артериального давления, угнетение дыхания и кому. LD50 при приеме внутрь крысы - 200 мг/кг, мыши - 700мг/кг, собаки - 1000мг/кг[3].
Даже после приема 1000-2000 мг диазепама пострадавшие возвращались в нормальное состояние через 1-2 суток даже без лечения. Были и такие которые даже после приема 1г диазепама отмечали только сильную усталость. Клинические анализы не выявили изменений.
Преимущества | Недостатки |
---|---|
Хорошо изученное и достаточно безопасное лекарственное средство. Производится в промышленных масштабах во всех развитых странах. |
Из-за индивидуальных различий в чувствительности к диазепаму трудно предвидеть результаты применения. Алкоголики и наркоманы очень устойчивы к действию транквилизаторов. |
Ингаляция аэрозоля диазепама сопоставима по эффективности и скорости наступления эффекта с внутривенным введением. |
Попытки медицинского использования диазепам в виде аэрозоля не увенчались успехом, из-за повреждающего действия на легкие[1]. Из-за раздражения дыхательных путей невозможно скрытое применение. |
Обычно, через 1-2 мин после внутривенного введения диазепама наступает глубокий сон. |
При внутримышечной инъекции максимальный эффект наступает не раньше, чем через 15-30 мин. |
Растворы диазепама способны всасываться в кровь с поверхности кожи и слизистых оболочек[2,4]. При закапывании растворов диазепама в нос концентрация препарата в крови и скорость наступления эффекта не уступали таковым при внутривенной инъекции. Кожные аллергические реакции редко, в 0,04% случаев[5]. |
Для достижения заметного кожно-резорбтивного действия диазепама требуются специально подобранные растворители типы диметилсульфоксида (DMSO). |
Большинство симптомов исчезает через 60-90мин. |
Возможно развитие парадоксальные реакций в виде возбуждения, агрессивности. |
Наличие специфического антидота. |
Плохая местная переносимость при внутривенном или внутримышечном введении. |
Лечение: Используется специфический антидот - флумазенил в начальной дозе 0,3-1мг внутривенно. При необходимости инъекции повторяют. Сознание восстанавливается, обычно, через 15-30 сек. Если улучшение не наступает после введения 2 мг флумазенила, диагноз отравления диазепамом ставится под сомнение Не менее эффективны и экспериментальные антагонисты бензодиазепиновых рецепторов Ro 15-1788 и Ro 15-3505, которые сейчас находятся на стадии лабораторных испытаний.
Другие представители:
Мидазолам (Midazolam) - выгодно отличается от диазепама образованием хорошо растворимых в воде солей и короткой продолжительностью действия. Он имеет самый короткий из всех бензодиазепинов период полувыведения от 1,5 до 2,5 часов. В дозе 10-15 мг вызывает у человека глубокий наркотический сон.
![]() |
![]() |
Мидазолам |
Рогипнол |
Комбинация мидазолама с кетамином и медетомидином сегодня считается одной из наиболее перспективных разработок в области несмертельного химического оружия[6].
Рогипнол (Flunitrazepam, Rohipnol) - обладает мощным и продолжительным гипнотическим эффектом.
В середине 90-х, в одной из приватных бесед, профессор Т. Стенли из Университета штата Юта (США) поведал P. Фергюсону, возглавлявшему в то время центр по разработке химического оружия об интересных эффектах нового экспериментального вещества - кетансерина. Изначально этот препарат из группы антагонистов серотонина применялся в ветеринарии для лечения злокачественной гипертермии вызванной стрессом. Но ученого больше поразил эффект, который оказывал этот препарат на диких лосей. Эти огромные и свободолюбивые животные в неволе становятся агрессивными и могут представлять серьезную опасность для окружающих. Введение кетансерина делало животных спокойными и дружелюбными. Лоси позволяли человеку приблизиться к себе, а некоторым смельчакам даже удавалось прокатиться на них верхом [1].
Полученная информация настолько заинтересовала военных, что было принято решение продолжить исследование блокаторов серотонина на базе научно-исследовательского центра Эджвудского арсенала, занимавшегося разработкой новых видов несмертельного химического оружия. Основная работа по этому проекту была проделана в 1995-1996гг. но результаты этих исследований остаются засекреченными и по сей день[2].
Тем не менее многие эксперты склоняются к мнению, что в качестве химических иммобилизантов могут быть использованы имеющиеся в распоряжении ветеринаров лекарственные препараты этой группы, действие которых достаточно хорошо изучено, в частности - тамеридон и R51703. В англоязычных источниках их еще называют антагонистами рецепторов 5-гидрокситриптамина 2 типа (5-HT2). 5-гидрокситриптамин - химическое название серотонина.
Тамеридон (Tameridone®, Wildtrans®, R 51.163). Обладает выраженным успокаивающим действием и низкой токсичностью, практически полностью подавляет агрессивность. После внутривенного введения 0,02 - 0,05 мг/кг через 10-15 мин наступает глубокая седация, длящаяся не менее часа. Усиливает действие депрессантов и анестетиков. Выпускается фирмой Janssen Pharmaceutica.
R 51.703 Действует аналогично, но в 2-4 раза слабее. Более более 15 лет применяется для иммобилизации крупного рогатого скота. После внутримышечной инъекции на 10-15 мин. у животных наступает угнетение сознание длящееся около 2 часов.
Используемые в ветеринарии дозы не угнетают дыхания и вызывают небольшое ускорение сердечного ритма. Подобно бутирофенонам, передозировка может вызывать развитие экстрапирамидной симптоматики. Могут применяться как самостоятельно, так и в в комбинации с анальгетиками типа карфентанила.
Первые сообщения о возможном использовании альфа-2-адреномиметиков (α2AM) в качестве "усыпляющих газов" ("sleeping gas") появились в начале 90-х. В апреле 1994г., Ferguson C.P., технический директор Эджевудского научно-исследовательского центра (ERDEC), утвердил трехлетний план по исследованию воздействия адреномиметиков на человека. Несмертельные средства на их основе планировалось применять для контроля толпы, защиты дипломатических представительств и борьбы с терроризмом. Полиция и ФБР также нуждалась в надежных и безопасных средствах в таких ситуациях, как захват заложников, задержание подозреваемых, подавление тюремных бунтов и т.п. На исследования предполагалось потратить в 1995 -1996 гг. около 1,3 млн. долларов.
В бывшем социалистическом лагере эксперименты с адреномиметиками ведутся в чешской военно-медицинской академии (Fusek J., 2002), где изучаются комбинации детомидина с кетамином и мидазоламом. Аналогичная работа ведется в Университете штата Юта по заказу Пентагона.
В настоящее время на вооружение полицейских и армейских спецподразделений поступают различные различные рецептуры усыпляющих газов, в том числе и из группы адреномиметиков (EA 5995, EA 5955, EA 5978). Растворы этих веществ в диметилсульфоксиде (DMSO), будут способны погрузить человека в сон даже при попадании на кожу[11].
Воздействие α2-адреномиметиков на организм человека. | |
---|---|
Центральная нервная система |
Вызывают глубокую седацию. Устраняют тревожность. Оказывают центральное обезболивающее действие. |
Сердечно-сосудистая система |
Снижение артериального давления (гипотония) и частоты сердечных сокращений (брадикардия). Возможно развитие аритмии. Ухудшают кровоток в сосудах сердца и мозга. |
Дыхательная система |
Угнетают дыхание только в дозах значительно превышающих терапевтические. Клофелин может устранять спазм бронхов, вызванный другими веществами. |
Пищеварительная система |
Уменьшают выделение слюны, вызывая сухость во рту. |
Мочевыделительная система |
Обладают мочегонным действием. |
Эндокринная система |
Повышают секрецию гормона роста. Уменьшают выработку инсулина. |
Клофелин (Clonidin, 2-(2,6-дихлорфениламино)-имидазол) - используется в медицинской практике более 30 лет, в основном, как средство снижающее артериальное давление(АД), а в ветеринарии как анестетик. В настоящее время клофелин переживает второе рождение. Его седативный эффект в последние годы все чаще используется анестезиологами и психиатрами, акушерами и наркологами.
α2АМ в комбинации с наркотическими анальгетиками усиливают их угнетающее действие на ЦНС, не вызывая угнетения дыхания. Это позволяет уменьшить дозу анальгетика, и как следствие, снизить риск развития побочных эффектов. Так,н апример, доза клофелина всего в 5 мкг/кг уменьшает потребность в фентаниле почти вдвое.
В супрамаксимальных дозах (40-50мг/кг) клонидин вызывает у мышей реакции агрессии и самоувечья.
Клиника отравления: Клофелин в дозе превышающую терапевтическую в 5-10 раз приводит к быстрому развитию полубессознательного состояния в сочетании с выраженной артериальной гипотонией и брадикардией. Любые попытки пострадавшего сесть, а тем более встать на ноги заканчиваются обморочным состоянием. На фоне заторможенности, сонливости, сопора могут возникать слуховые и зрительные галлюцинации, искажение цветного восприятия с преобладанием черно-красных тонов[5]. Нарушения сознания, как правило, сочетаются с явлениями амнезии. Большой вклад в изучение несмертельного химического оружия внесли и отечественные проститутки, проводившие "полевые испытания" клофелина на своих клиентах. Анализируя милицейские протоколы (используемые дозы) и истории болезни пострадавших (достигнутый результат) можно получить бесценные для военных данные.
Медетомидин (Domitor®) ((±)4-[1-(2,3-диметилфенил)этил]-1H-имидазола гидрохлорид) и D-энанциомер данного рацемата -
дексмедетомидин (Precedex®) являются суперселективными агонистами альфа-2-адренорецепторов.
Медетомидин в последние годы все чаще упоминается в публикациях посвященных несмертельному оружию. Широко применяется в ветеринарной практике. Медетомидин успешно прошел клинические испытания и с марта 2000г. разрешено его использовать в США как успокаивающее и обезболивающее средство. Введенные внутривенно 0,12 мг медетомидина в 75% случаев вызывают у человека сон. В связи с тем, что он не влияет на классические «седативные» GABA - рецепторы мозга, его действие несколько отличается от действия других снотворных средств. Медетомидин не выключает полностью, а как бы "затуманивает" сознание.[2]
Благодаря высокой липофильности он оказывает быстрое действие на ЦНС и может всасываться с поверхности неповрежденной кожи. Вызывает раздражение при попадании в глаза, на слизистые оболочки и кожу. Для несмертельных технологий представляют интерес комбинации дексмедетомидина с анальгетиками, анестетиками и седативными средствами, при этом доза последних может быть уменьшена на 23-90% без потери эффективности. В медицине набольшее распространение получила комбинация медетомидина с кетамином, причем кетамина необходимо минимальное количество. Кроме того, он уменьшает неблагоприятное действие кетамина на центральную и сердечно-сосудистую системы.
Детомидин (Domosedan®). Отличается от медетомидина только отсутствием метильной группы. Пока используется только в ветеринарной практике.
В 1993г. на ежегодной научной конференции
проводимых группой химической и биологической защиты Эджевудского научно-исследовательского центра Fu-Lian Hsu и R.M. Przeslawski сообщили о синтезе и физиологической активности новых альфа-2-адреномиметиков - хинолиновых, хиноксалиновых
и нафтильных аналогах медетомидина. Не уступая медетомидину по активности, они оказывают преимущественно снотворное действие, незначительно влияя на артериальное давление и частоту сердечных сокращений. Они выгодно отличаются от опиатов: не угнетают дыхание, не вызывают зависимости и даже не загрязняют окружающую среду. Все это делает эти вещества почти идеальным "усыпляющим газом."[3,4]
Одним из таких соединений, возможно, является 4-[1-(1-нафталенил)этил]-1H-имидазол синтезированный Fu-Lian Hsu
в 1990г.
Лечение отравлений. Антидотная терапия. В случае использования α2АМ в качестве химического оружия, всегда хорошо иметь под рукой противоядие. Как бывало и раньше, военным пригодился опыт ветеринарных врачей. При передозировке медетомидина у животных применяют специфический антидот Atipamezole (Antisedan®, Orion Corporation) в дозе в 3-6 раз превышающую дозу введенного медетомидина. Первая инъекция вводится внутривенно (обычно 100-150мкг/кг), последующие подкожно. Действие адреномиметика исчезает в течении 5-10 мин.
При отравлении клофелином у людей применяют антидот толазолин: 10мг внутривенно или 50мг внутрь нейтрализуют эффект 0,6мг клофелина. Не менее эффективно действует йохимбин (0,2 мг/кг, в/в, овцы), сокращая время иммобилизации животных с 1 часа до 4-5 мин. Кстати, эксперименты с йохимбином проводились учеными из Иракского Мусульманского университета в 1995г[8]. В качестве перспективных антидотов также упоминаются флупароксан, идазоксан, RX821002A.
Симптоматическая терапия включает в себя инфузионную терапию, форсированный диурез, введение вазоактивных препаратов (мезатон, кордиамин). В тяжелых случаях прибегаю к экстракорпоральным методам детоксикации, операции замещения крови (30-100% ОЦК)[6]. Атропин устраняет гипотонию и брадикардию вызванные клофелином, но для лечения отравлений применяется редко. Применение налоксона также не может быть рекомендовано[9].
Лещинский И.В
Библиография
(References)
URL: Невидимое оружие Copyright © Leshchinsky Igor, 2002-2004 Revised - 1 апреля 2005г.